Ципромет №10 табл.

Торговое название

Ципромет

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:              ципрофлоксацина гидрохлорида 580 мг, соответствует ципрофлоксацину BP 500 мг,

метронидазола 200 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, магния стеарат.

Описание

Таблетки овальной формы белого или почти белого цвета, двояковыпуклые с риской на  одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Комбинация противомикробных препаратов.

Код ATC J01R

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ципрофлоксацин хорошо всасывается после приема внутрь. При этом его биодоступность колеблется от 69% до 85%. Пища существенно не влияет на всасывание (не изменяет Cmax и биодоступность), однако антациды, содержащие алюминий и/или магний, снижают его всасывание после перорального приема.

При пероральном назначении максимальные сывороточные концентрации достигаются через 1-1.5 часа. Имеет линейную зависимость от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг - 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл, соответственно. Полученные уровни значительно выше минимальной подавляющей концентрации (МПК). Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 или 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл, соответственно. Объем распределения - 2-3.5 л/кг.

Связывание с белками составляет от 20% до 40%.

Ципрофлоксацин экстенсивно распределяется по всем тканям тела (исключая ткань, богатую жирами. В центральной нервной системе (ЦНС) ципрофлоксацин не достигает терапевтических концентраций). Хорошо концентрируется в различных тканях. Его содержание во многих тканях превышает содержание в крови (в 2-12 раз выше, чем в плазме). Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, лимфу. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. По сравнению с любыми другими антибактериальными препаратами ципрофлоксацин достигает самых высоких концентраций в костях при остеомиелите. Концентрации в различных тканях и жидкостях организма очень высоки в сопоставлении с чрезвычайно низкими МПК для большинства возбудителей.

В спинно-мозговую жидкость (СМЖ) проникает в количестве 6-37%.

Активность несколько снижается при кислых значениях среды (рН). Ципрофлоксацин подвергается лишь частичному (10-20%) метаболизму в печени с образованием метаболитов, сохраняющих некоторую активность. Т1/2 - около 4 ч при пероральном пути введении.

Выводится из организма в основном в неизмененном виде, большая часть выводится почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть - через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) с желчью и калом. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг, общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг. При почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 20 мл/мин/1,73 кв.м) необходимо назначать половину суточной дозы.

Терапевтические концентрации (биологически активный период) поддерживаются на протяжении 10-12 часов, а в моче - до 24 часов. Большой период полувыведения в сочетании с постантибиотическим эффектом позволяет назначать ципрофлоксацин всего два раза в сутки перорально.

Метронидазол после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Плазменные концентрации метронидазола пропорциональны введенной дозе. Максимальные плазменные концентрации 5-10 мкг/мл отмечают через час после введения разовой дозы 250 и 500 мг. Метронидазол быстро проникает в ткани (легкие, почки, печень, кожу, желчь, спинномозговую жидкость, слюну, вагинальный секрет, семенную жидкость и в грудное молоко), проходит через плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные – 0,54-0,81 л/кг. Концентрации метронидазола и его метаболитов в плазме крови ребенка составляют 10-20% от концентраций в крови матери. Метаболизм осуществляется в печени. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Период полувыведения Т 1/2 при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 нед. - примерно 75 ч, соответственно, 32-35 нед. - 35 ч, 36-40 нед. - 25 ч. Связь с белками крови незначительная и не превышает 8-10%. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. Почечный клиренс – 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать.

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин обладает широким спектром противомикробного действия при крайне низких МПК (от 0,01 до 2 мг/мл), наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробы. Оказывает действие на Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacaae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophilia, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis. В кислой среде активность снижается. Резистентность развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип).

Активен в отношении многих штаммов стафилококков (продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, метициллинрезистентных), некоторых разновидностей энтерококков, а также кампилобактера, легионелл, микоплазм, хламидий, микобактерий. Однако большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Активен также в отношении возбудителей, резистентных к лактамным антибиотикам (продуцирующих бета-лактамазы), аминогликозидам, тетрациклинам. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis умеренная.

К препарату резистентны Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не оказывает подавляющего действия на анаэробы, которые составляют основную часть нормальной кишечной флоры, и терапевтического действия на вирусы, грибы,  простейшие. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.

Ципрофлоксацин имеет двойной механизм действия, что делает его мощнее других антибиотиков.

1. Полная блокада ДНК-гиразы: ингибирует обе субъединицы ДНК-гиразы, суперспирализующие участки хромосомных молекул ДНК (необходимо для считывания генетической информации), нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий. Действие ципрофлоксацина (в отличие от других фторхинолонов) не ингибируется рифампицином или хлорамфениколом. Он может быть эффективным против бактерий, устойчивых к другим фторхинолонам.

2. Вызывает выраженные морфологические изменения (разрушает клеточную стенку и мембраны бактерий) и быструю гибель бактериальной клетки, что усиливает его бактерицидную активность.

Наличие в структуре ципрофлоксацина циклопропилового кольца обеспечивает активность препарата в отношении почти всех аэробных бактерий, а также биодоступность во всех тканях (за исключением центральной нервной системы).

Метронидазол - противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatis), Fusobacterium spp., Veilonella spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. К метронидазолу чувствительны некоторые аэробные грамотрицательные микроорганизмы (хеликобактер, гарднерелла).

Метронидазол проникает в грудное молоко.

Назначение метронидазола лицам, страдающим алкоголизмом, приводит к формированию у них отвращения к алкоголю (антабусоподобная реакция).

Показания к применению

- инфекции дыхательных путей, особенно вызванные Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, E.coli (бронхит острый и обострение хронического, пневмония, включая внутрибольничную (кроме пневмококковой), бронхопневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфицированные бронхоэктазы, инфекционный плеврит, эмпиема, абсцесс легкого и легочные инфекции у больных муковисцидозом)

- инфекции органов малого таза, мочеполовой системы, почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, эпидидимит, тазовый перитонит, хронические, осложненные, повторные и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей), инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В. fragilis, видами Clostridium, Peptococcus и Реptostreptococcus инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени)

- венерические заболевания (гонорея, включая уретральную, ректальную и глоточную гонококковую инфекции, а также вызванную устойчивыми гонококками), мягкий шанкр, хламидиоз, гонорея с сопутствующим трихомониазом

- инфекции брюшной полости и желудочно-кишечного тракта (желчного пузыря и желчевыводящих путей, внутрибрюшинные абсцессы, перитонит, сальмонеллез, в т.ч. брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера, бактериальные диареи, псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков)

- инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит)

- инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов

- профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции)

- сепсис, септицемия, бактериемия

- профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом, в том числе, на фоне лечения иммунодепрессантами и при нейтропении

- профилактика инфекций при хирургических вмешательствах

- для избирательной деконтаминации кишечника.

Способ применения и дозы

Дозу Ципромета определяют на основании тяжести инфекции, вида микроорганизма и возраста, массы тела и функции почек больного.

- легкие инфекции нижних отделов дыхательных путей – 1/2 таблетки средней тяжести и тяжелые – 1 таблетка каждые 12 часов. Доза в 1,5 таблетки каждые 12 часов должна применяться в случаях инфекций, вызванных умеренно чувствительными стрептококками

- неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 1/2 таблетки каждые 12 часов

- простатит и осложненные инфекции мочевыводящих путей у больных с выраженными подлежащими структурными аномалиями: 1 таблетка каждые 12 часов

- инфекции ЛОР-органов 1-1,5 таблетки каждые 12 часов

- инфекции костей и суставов 1-1,5 таблетки каждые 12 часов

- инфекции брюшной полости и желудочно-кишечного тракта 1/2-1 таблетка каждые 12 часов

- брюшной тиф 1-1,5 таблетки каждые 12 часов в течение 10 дней

- гинекологические инфекции 1 таблетка каждые 12 часов

- профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции) 1 таблетка каждые 12 часов 7 дней

- гонорея с сопутствующим трихомониазом 1 таблетка каждые 12 часов

- септицемия, бактериемия и интраабдоминальные инфекции: исходно - в/в терапия ципрофлоксацином и метронидазолом, после чего можно перейти на прием Ципромета внутрь по 1-1,5 таблетки каждые 12 часов

- профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом, в том числе, на фоне лечения иммунодепрессантами и при нейтропении: 1 таблетка каждые 12 часов

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина меньше 20 мл/мин) суммарную суточную дозу следует уменьшить вдвое.

При необходимости пероральную дозу можно увеличить до 2 таблеток 2 раза в сутки. Ципромет можно назначать независимо от приема пищи. Однако для достижения лучшей биодоступности его предпочтительнее принимать на пустой желудок, не разжевывая через 2 часа после еды. Следует избегать одновременного приема антацидов, сукральфата и препаратов железа. На фоне лечения Ципрометом больным необходимо повышенное потребление жидкости.

Длительность лечения зависит от тяжести инфекции, клинической реакции и бактериологических данных. Обычно продолжительность терапии острых инфекций составляет от 5 до 14 дней, при инфекциях костей и суставов курс лечения может быть продлен до 4-6 недель. В целом, лечение следует продолжать не менее 2-3 дней после исчезновения симптомов инфекции.

Побочные действия

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- головная боль, головокружение, беспокойство, изменение настроения, спутанность сознания, расстройство сна, тремор, нарушение зрения, вкуса, обоняния, шум в ушах, судороги, головокружение, нарушение координации движений, атаксия, дизортрия, депрессия, периферическая нейропатия, сонливость, тетурамоподобный эффект.

- тахикардия, аритмия, обморок, снижение зубца Т на ЭКГ

- тромбоз церебральных артерий, повышение внутричерепного давления

- суставные боли, мышечные боли, тендовагинит, разрывы сухожилий (при одновременном назначении с глюкокортикоидами)

- повышение сывороточных трансаминаз, гипопротромбинемия, гипергликемия

- кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, петехии, лекарственная лихорадка

- фотосенсибилизация, отек лица и гортани, одышка

- дисбактериоз, кандидоз

- снижение аппетита, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, глоссит, стоматит,

- обратимая лейкопения (нейтропения) и обратимая тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз

- дизурия, полиурия, потемнение цвета, протеинурия, гематурия, кристаллурия, задержка мочи, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит

- васкулит, псевдомембранозный колит, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла,

- эпифора (слезящиеся глаза)

- артралгии, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия.

Эти реакции чаще наблюдаются при длительном применении высоких доз и регрессируют при прекращении лечения.

Противопоказания

- гиперчувствительность к метронидазолу, ципрофлоксацину или любому другому производному фторхинолонов (или указания на это в анамнезе)

- органические поражения ЦНС

- болезни крови, лейкопения (в т.ч. в анамнезе)

- острая порфирия

- беременность и лактация

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

- почечная/печеночная недостаточность.

Лекарственные взаимодействия

Ципромет, снижает содержание хлоридов и повышает уровень в плазме кофеина, аминофиллина.

Ципромет в сочетании с теофиллином может привести к увеличению концентрации последнего в крови.

Ципромет в сочетании с циклоспорином кратковременно приводит к повышению концентрации циклоспорина (увеличение его нефротоксичности) и уровня креатинина в сыворотке крови.

Сукральфат, препараты висмута, антациды, содержащие ионы алюминия, магния или кальция, циметидин, ранитидин, витамины с микроэлементами, железа сульфат, цинк, диданозин, слабительные средства снижают всасывание Ципромета, его концентрацию в сыворотке и моче, поэтому интервал времени между назначением этих препаратов должен быть не менее 2 - 4 часов.

Ципромет в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) может вызвать повышение возбудимости ЦНС и судороги.

Ципромет усиливает эффект пероральных антикоагулянтов (удлиняет время кровотечения). При одновременном применении Ципромета и варфарина возможно усиление действия последнего.

Пробенецид, азлоциллин увеличивают концентрацию в крови Ципромета.

Одновременное применение Ципромета с глибенкламидом может усиливать действие последнего.

Препараты, подщелачивающие мочу (цитраты, натрия бикарбонат, ингибиторы карбоангидразы) снижают растворимость Ципромета.

При сочетании с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами, ванкомицином, клиндамицином, эритромицином активность Ципромета увеличивается.

При комбинации Ципромета с бактериостатическими антибиотиками и нитрофуранами возможно возникновение антагонизма между препаратами.

Под влиянием барбитуратов возможно снижение эффекта Ципромета, так как инактивация метронидазола, входящего в состав Ципромета, в печени ускоряется.

При совместном применении Ципромета и спирта этилового вследствие блокады метронидазолом фермента альдегиддегидрогеназы возможно покраснение лица, рвота, боли в животе.

Не следует комбинировать Ципромет с тетурамом, поскольку при взаимодействии этих препаратов возможно угнетение сознания, психотические расстройства. Одновременное введение с нейротоксичными препаратами может вызвать осложнения такой же направленности.

Адсорбенты, холестирамин, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание Ципромета в желудочно-кишечном тракте.

В комбинации с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori.

Особые указания

Ципромет может стимулировать ЦНС. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга (тяжелый церебральный атеросклероз) Ципромет следует назначать по жизненным показаниям.

С осторожностью назначают в пожилом возрасте (необходим контроль концентрации в плазме крови). В этих случаях рекомендуется уменьшение дозы препарата в зависимости от тяжести заболевания.

На фоне терапии Ципрометом возможно изменение некоторых лабораторных показателей: появление осадка в моче, временное повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в сыворотке, в отдельных случаях - гипергликемия, кристаллурия, гематурия, изменение показателей протромбина. Появление темного окрашивания мочи не имеет клинического значения. Для профилактики кристаллурии больные, получающие Ципромет, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать избыточного ощелачивания мочи. Нельзя превышать рекомендованную суточную дозу.

В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз. У больных с почечной недостаточностью дозу нужно уменьшить.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами, нельзя назначать физиопроцедуры, связанные с УФ-воздействием. Необходимо предупреждать пациентов о щадящем режиме инсоляции в течение 5-7 дней после отмены препарата.

При пониженной функции печени происходит кумуляция метронидазола, что требует снижение дозы Ципромета. Во время курса лечения и в течение трех дней после ударной дозы (при лечении гонореи с трихомониазом) употребление спиртных напитков строго запрещено (риск развития дисульфирамоподобных реакций на фоне метронидазола).

Во время применения препарата может наблюдаться слабовыраженная лейкопения и нейтропения, поэтому при 7-10 дневных курсах лечения следует контролировать картину крови (количество лейкоцитов), особенно в тех случаях, когда надо повторять курс терапии (при трихомониазе, амебиазе).

Следует применять с осторожностью при нарушениях кроветворения, так как при исходных нарушениях кроветворения возрастает риск развития лейкопении и нейтропении. При длительном назначении препарата картину крови следует контролировать ежемесячно.

Ципромет может вызывать сухость во рту и вкусовые нарушения. Сухость во рту способствует развитию кариеса, заболеваний околозубных тканей и кандидоза полости рта.

При лечении Ципрометом иногда наблюдается избыточное развитие грибковой флоры влагалища, что требует сопутствующего лечения противогрибковыми препаратами.

Беременность и лактация

Применение во время беременности не рекомендуется. Во время приема препарата  грудное вскармливание прекращают.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При лечении Ципрометом пациентам следует ограничить деятельность, связанную с необходимостью быстрой концентрации внимания и высокой реакционной способности.

Передозировка

Могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях - периферическая нейропатия и эпилептические припадки.

Лечение: промывание желудка, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, дополнительно - гемодиализ и перитонеальный диализ (при перинетонеальном диализе метронидазол выводится в незначительных количествах).

Все мероприятия проводятся на фоне поддержания функций жизненно важных органов. Препарат не имеет специфических антидотов.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки  №10 в контурной ячейковой упаковке помещают в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению государственном и русском языках.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года

По истечении срока годности не применять.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Kwality Pharmaceuticals PVT Ltd.» Индия, упаковано ТОО «Деново Импекс»,  Республика Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Деново Импекс»,  Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Утеген батыра, 13

Тел.: (7272) 771998 E-mail: denovokz@rambler.ru