Норбактин 400 мг №10 табл.п.о.

Торговое название

Норбактин®  

Международное непатентованное название

Норфлоксацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - норфлоксацина 408.12 мг (в пересчете на сухое вещество – 400 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,

оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол-400, тальк очищенный, титана диоксид Е171.

Описание  

Таблетки продолговатой формы (каплеты), покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с выдавленной надписью «NBT 400» с одной стороны и с линией разлома на другой стороне, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны.

Код АТС J01MA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Норфлоксацин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема, абсолютная биодоступность препарата составляет 30-40%. После однократного приема в дозах 200 мг, 400 мг и 800 мг пиковые концентрации 0.8, 1.5 и 2.4 мкг/мл  соответственно, достигаются примерно через 1 ч после приема. Прием пищи и молочных продуктов замедляет всасывание. Период полувыведения норфлоксацина составляет  3 - 4 ч, он может увеличиваться у пациентов с почечной недостаточностью. Устойчивые концентрации норфлоксацина достигаются после 2 дней приема. 10 – 15 % принятой дозы препарата связывается с белками плазмы крови. Норфлоксацин достигает высоких концентраций в тканях урогенитального тракта, моче и желчи.

Выводится почками, путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 ч с момента приема 26-32% дозы выводится почками в неизмененном виде, 5–8% — в виде метаболитов; с желчью выделяется около 30% принятой дозы. У здоровых пожилых добровольцев (возраст 65-75 лет) норфлоксацин выводился из организма более медленно из-за сниженной функции почек. После однократного приема 400 мг норфлоксацина, средние значения AUC и Cmax составили 9.8 (2.83) мкг.ч/мл и 2.02 (0.77) мкг/мл соответственно у здоровых пожилых добровольцев. Степень системного воздействия была несколько выше, чем у молодых взрослых добровольцев (AUC 6.4 мкг.ч/мл и Cmax 1.5 мкг/мл). Абсорбция препарата не изменялась. Период полувыведения норфлоксацина у  пожилых составляет 4 часа.

Регулирование дозировки у пожилых не требуется. Коррекция дозировки должна проводиться у пожилых со сниженной почечной функцией. Фармакокинетика норфлоксацина у больных клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1.73 м2 аналогична фармакокинетике здоровых добровольцев. У пациентов клиренсом креатинина равным или менее 30 мл/мин/1.73 м2, выведение норфлоксацина через почки снижается и период полувыведения составляет 6.5 часа. Таким пациентам нужно проводить коррекцию дозы.

рН мочи может повлиять на растворимость норфлоксацина. Норфлоксацин наименее растворим в моче с рН 7.5, при этом растворимость увеличивается при более высоких значениях рН и снижается при более низких значениях рН.

Таблица. Средние концентрации норфлоксацина в различных жидкостях и тканях, измеренные через 1 - 4 часа после приема двух по 400 мг доз:

Ткань / жидкость

Концентрация

Почечная паренхима

7,3 мкг/г

Простата

2,5 мкг/г

Семенная жидкость

2,7 мкг/мл

Яичко

1,6 мкг/г

Матка / шейка

3,0 мкг/г

Влагалище

4,3 мкг/г

Фаллопиевы трубы

1,9 мкг/г

Желчь

6,9 мкг/мл (после двух 200 мг доз)

Фармакодинамика

Противомикробный препарат группы фторхинолонов широкого спектра действия. Норбактин® оказывает бактерицидное действие. Подавляя ДНК-гиразу, нарушает процесс суперспирализации ДНК. На молекулярном уровне три специфических действий связаны с норфлоксацином в клетках кишечной палочки (Escherichia coli):

1)ингибирование АТФ-зависимой реакции суперспирализации ДНК, катализируемой ДНК-гиразой

2) торможение релаксации суперспиральной ДНК

3) стимулирование разрушения двухцепочной ДНК.

Противомикробная активность

Норфлоксацин in vitro показал активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий. Атом фтора в                6 позиции обеспечивает повышенную эффективность против грамотрицательных организмов, а фрагмент пиперазина в 7 позиции отвечает за анти-синегнойную активность.

Было доказано, что норфлоксацин активно действует в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, как in vitro, так и при лечении клинических инфекций.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Норфлоксацин показывает in vitro минимальную ингибирующую концентрацию £ 4 мкг/мл по отношению к большинству (≥ 90%) штаммов следующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность норфлоксацина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в ходе адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаний.                                                                                         Грамотрицательные аэробы: Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda,              Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca,                  Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri,                 Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri.                                                                                Прочие: Ureaplasma urealyticum                                                                  Норфлоксацин как правило, неактивен в отношении облигатных анаэробов.     Резистентность                                                                                                              Резистентность к норфлоксацину вследствие спонтанной мутации in vitro является редким явлением (в диапазоне от: 109 - 1012 клеток). Резистентные микроорганизмы появлялись в ходе лечения норфлоксацином менее чем у 1% пациентов, принимавших препарат. Организмы, у которых наблюдалось развитие наибольшей резистентности: Pseudomonas aeruginosa,                                               Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., Enterococcus spp.                                                                                 По этой причине при отсутствии удовлетворительной клинической реакции необходимо произвести повторные посевы на флору и на чувствительность к антибиотикам. Микроорганизмы, устойчивые к действию налидиксовой кислоты, как правило, восприимчивы к действию норфлоксацина в пробирке in vitro, однако, эти организмы могут обладать более высокой минимальной ингибирующей концентрацией к норфлоксацину, чем штаммы, восприимчивые к действию налидиксовой кислоты. В целом, перекрестная резистентность между норфлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов отсутствует. Таким образом, норфлоксацин может демонстрировать активность в отношении указанных микроорганизмов, стойких к действию других противомикробных средств, включая аминогликозиды, пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды, и сульфаниламиды, включая комбинации сульфаметоксазола и триметоприма. Антагонизм был продемонстрирован in vitro между норфлоксацином и нитрофурантоином.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

- неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus или Streptococcus agalactiae

- осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa или Serratia marcescens

- инфекции половых органов (неосложненный гонококковый                               уретрит и цервицит, вызванные Neisseria gonorrhoeae)                                                                                          - простатит, вызванный     Escherichia coli                                                                                            

Способ применения и дозы

Норбактин® принимают внутрь, натощак (не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после еды или употребления молока/молочных продуктов). Таблетки не ломать, не крошить и не жевать, глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.   Поливитамины, препараты, содержащие железо или цинк, антациды, содержащие магний и алюминий, сукральфат или препараты, содержащие диданозин, не должны приниматься в течение 2 часов после приема таблеток Норбактин®.

Рекомендуемые дозировки Норбактин®:

Инфекции

Наименование

Разо-вая доза

Частота

Продолжи-тельность

Суточ-ная доза

Мочевыво-дящие пути

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит), вызванные      Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Proteus mirabilis

400 мг

каждые 12 часов

3 дня

800 мг

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные другими микроорганизмами, чувствительными к действию препарата

400 мг

каждые 12 часов

7 - 10 дней

800 мг

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

400 мг

каждые 12 часов

10 - 21 дней

800 мг

Инфекции половых органов

Неосложненная гонорея

800 мг

однократ-но

1 день

800 мг

Простатит

Острый или хронический

400 мг

каждые 12 часов

28 дней

800 мг

Почечная недостаточность

Норбактин® может использоваться для лечения инфекций мочевыводящих путей у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин/1.73м2 или менее рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 400 мг один раз в день в течение указанного выше времени. При этой дозе концентрация препарата в моче превышает минимальную ингибирующую концентрацию для большинства болезнетворных микроорганизмов мочевого тракта, чувствительных к норфлоксацину, даже в том случае, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин/1.73 м2.

Пожилые пациенты 

При лечении инфекций мочевыводящих путей у пожилых пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин/1.73 м2 или менее, препарат необходимо принимать по            400 мг один раз в день.

Побочные действия

Часто

- сыпь

- кожный зуд, фотосенсибилизация/реакции фототоксичности                                             

Редко

- реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, одышка, васкулит, крапивница

-  артрит, боли в суставах, боли в мышцах, тендинит, разрыв сухожилий, обострение миастении

- снижение аппетита, дисфагия, горечь во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея

- гепатит, желтуха, включая холестатическую желтуху и повышение активности печеночных ферментов, панкреатит, стоматит                                                                           

- головные боли, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации, судороги, миоклонус, тремор

- нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, иногда связанная с недостатком глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, эозинофилия, тромбоцитопения          

- агранулоцитоз, альбуминурия, кандидурия, кристаллурия, цилиндрурия

- гипергликемия, повышение холестерина в крови, повышение калия в сыворотке крови, повышение триглицеридов в сыворотке крови, гематурия, симптоматическая гипогликемия

- постуральная гипотензия, тахикардия, аритмии, удлинение протромбинового времени

- вагинальный кандидоз

Очень редко

-токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эритема, эксфолиативный дерматит                                                                                  

- удлиненный интервал QT на ЭКГ и желудочковые аритмии, включая трепетание-мерцание желудочков                                                                                        

- периферическая нейропатия, полинейропатия, включая синдром Гийена-Барре, атаксия, парестезия, гипестезия, психические нарушения, включая психотические реакции, спутанность сознания, судороги

-  интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, уретральные кровотечения

-  печеночная недостаточность, псевдомембранозный колит

- потеря слуха, шум в ушах, диплопия, нарушение зрения, извращение вкуса

Противопоказания

- повышенная чувствительность к норфлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов

- дефицит глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы

- тяжелая почечная недостаточность

- тендинит, разрывы сухожилий в анамнезе, связанные с применением норфлоксацина или какого-либо иного препарата группы хинолонов

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Хинолоны, в том числе норфлоксацин, ингибируют CYP1A2 in vitro. Взаимодействие с препаратами, которые усваиваются при помощи CYP1A2, (например: кофеин, клозапин, ропинирол, такрин, теофиллин, тизанидин) может привести к увеличению концентрации препарата в крови, даже при приеме в обычных дозах. Пациенты, принимающие любой из указанных препаратов одновременно с норфлоксацином, должны находиться под тщательным наблюдением.

Одновременный прием тизанидина и норфлоксацина не рекомендуется. Повышенные уровни теофиллина в плазме крови были зарегистрированы при сопутствующем приеме хинолона. Были зарегистрированы случаи возникновения побочных эффектов, связанных с теофиллином, у пациентов с сопутствующим приемом норфлоксацина и теофиллина. Необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови, а дозы норфлоксацина должны быть корректированы в случае необходимости. Повышение уровня циклоспорина в сыворотке крови было зарегистрировано при одновременном приеме циклоспорина и норфлоксацина. Таким образом, уровни циклоспорина в сыворотке крови должны проверяться, а дозы циклоспорина откорректированы соответствующим           образом при одновременном приеме этих препаратов.                                              Одновременное применение с лекарственными средствами, обладающими потенциальной способностью снижать артериальное давление может вызвать резкую гипотензию. Хинолоны, в том числе норфлоксацин, могут усилить действие пероральных антикоагулянтов, в том числе варфарина или его производных или аналогичных веществ. При одновременном приеме этих препаратов необходимо строго наблюдать за протромбиновым временем или другими пробами на коагуляцию. Сопутствующий прием хинолонов, в том числе норфлоксацина, с глибуридом/глибенкламидом (сульфонилмочевина) в редких случаях приводил к тяжелой гипогликемии. Таким образом, контроль уровня сахара крови рекомендуется проводить при одновременном приеме этих лекарственных препаратов. Пониженное выделение норфлоксацина с мочой было зарегистрировано при сопутствующем приеме пробенецида и норфлоксацина. Сопутствующее применение нитрофурантоин не рекомендуется, поскольку нитрофурантоин может противодействовать антибактериальному действию норфлоксацина в мочевых путях. Поливитамины, или другие препараты, содержащие железо или цинк, антациды или сукральфат не следует принимать одновременно с норфлоксацином или в течение 2 часов с момента его приема, так как они могут препятствовать абсорбции, что приводит к снижению уровня норфлоксацина в сыворотке крови и в моче. Жевательные / «буферные» таблетки с антацидами или диданозином, или педиатрический порошок для использования в виде раствора для перорального приема не следует принимать одновременно с норфлоксацином или в течение 2 часов с момента его приема, так как они могут препятствовать абсорбции, что приводит к снижению уровня норфлоксацина в сыворотке крови и в моче. Было доказано, что некоторые хинолоны взаимодействуют с метаболизмом кофеина. При совместном приеме норфлоксацина с продуктами, содержащими кофеин может увеличиться концентрация кофеина в плазме крови.  Сопутствующий прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с хинолонами, в том числе с норфлоксацином, может увеличить риск стимуляции ЦНС и появления судорожных припадков. Таким образом, норфлоксацин должен использоваться с осторожностью для лечения лиц, принимающих одновременно НПВП. Следует избегать сопутствующего приема хинолонов и фенбуфена.

Особые указания

Тендинопатии/разрыв сухожилий: фторхинолоны, включая норфлоксацин, связаны с увеличенным риском развития тендинита и разрывом сухожилия в различных возрастах. Этот риск увеличивается у пациентов старше 60-ти лет, принимающих кортикостероиды, и у пациентов с трансплантацией органов. При появлении первых признаков боли в сухожилиях, припухлости или воспаления, следует прекратить прием фторхинолона, избегать физической нагрузки, а также немедленно связаться со своим врачом для замены антибактериального препарата. 

Судороги: хинолоны также могут стимулировать центральную нервную систему (ЦНС), что может привести к возникновению тремора, беспокойства, головокружения, спутанности сознания, галлюцинациям и  судорогам. При возникновении указанных реакций у пациентов, получавших норфлоксацин, прием препарата должен быть прекращен, и предприняты соответствующие меры. Норфлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с известными или подозреваемыми расстройствами ЦНС, такими как тяжелый церебральный атеросклероз, эпилепсия и другие факторы, которые предрасполагают к появлению судорог.                                                         

Реакции повышенной чувствительности: были зарегистрированы случаи тяжелой и иногда фатальной  гиперчувствительности (анафилактические) реакции, некоторые сразу после приема первой дозы, у пациентов, принимающих хинолоны, включая норфлоксацин. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, покалыванием, отеком гортани или лица, одышкой, крапивницей и зудом. При возникновении аллергической реакции на норфлоксацин следует прекратить прием препарата. Тяжелые острые реакции повышенной чувствительности требуют немедленного применения неотложной терапии.

Редко отмечались другие тяжелые и иногда фатальные случаи вследствие гиперчувствительности у пациентов, получавших хинолоновую терапию, включая норфлоксацин. Эти реакции обычно наступают после введения многократных доз. Клинические проявления могут включать один или более следующих признаков: лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона),  васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, гепатит, желтуха, острый некротический гепатит или печеночная недостаточность, анемия, включая гемолитическую и апластическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие гематологические отклонения.

Клостридиум диффициле-ассоциированная диарея: сlostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) отмечалась при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая норфлоксацин, и может расположиться по степени тяжести от умеренной диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к усиленному росту клостридий. Нужно тщательно  собрать анамнез заболевания, так как CDAD, как известно, происходит спустя более чем два месяца после применения антибактериальных препаратов. Если  подозревается или установлен диагноз «псевдомембранозный колит», необходимо отменить норфлоксацин и начать соответствующее лечение.

Периферическая нейропатия: редко встречались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной аксональной полиневропатии, приводящие к парестезии, нарушению чувствительности, в т.ч. снижению чувствительности, и слабости у пациентов, получавших хинолоны, включая норфлоксацин. Следует прекратить применение норфлоксацина, в случае появления у пациентов симптомов нейропатии, включая боль, чувство жжения, ощущение покалывания, онемение и/или слабость в конечностях.

Лечение сифилиса: эффективность норфлоксацина  не была доказана при лечении сифилиса. Антимикробные препараты, применяемые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут маскировать или скрыть симптомы развития сифилиса. Все пациенты, страдающие гонореей, должны пройти серологический тест на сифилис. Пациенты, получающие лечение норфлоксацином, должны пройти повторный серологический тест на сифилис через 3 месяца.

Кристаллурия: кристаллурии не отмечается при приеме препарата в дозе 400 мг два раза в день. В качестве меры предосторожности, ежедневная рекомендуемая доза не должна быть превышена и пациент должен выпивать достаточное количество жидкости для обеспечения надлежащего уровня гидратации и адекватного количества выделяемой мочи.

Фоточувствительность/фототоксичность: реакции фоточувствительности/ фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде реакций на солнечный ожог (напр. ожог, эритема, пузырьки, волдыри, отеки), включая области, подвергшиеся воздействию света (в основном лицо, область декольте, разгибательные поверхности предплечий, тыльная сторона кистей), могут быть связаны с использованием хинолонов после подвергания воздействию солнца или ультрафиолетового излучения. Поэтому следует избегать подвергания чрезмерному воздействию этих источников света. Необходимо прервать лекарственную терапию, в случае появления фототоксичности.

Миастения: хинолоны, включая норфлоксацин, могут усугубить признаки миастении и привести к опасной для жизни слабости дыхательной мускулатуры. Следует проявлять осторожность при использовании фторхинолонов, включая норфлоксацин, для лечения пациентов, страдающих миастенией.

Нарушения сердечной деятельности: как и при приеме других препаратов, которые могут увеличивать интервал QT на ЭКГ, следует проявлять осторожность при приеме норфлоксацина для лечения больных, страдающих  гипокалиемией, брадикардией, или у пациентов, которые проходят одновременное лечение антиаритмическими препаратами класса IА или класса III. Некоторые фторхинолоны, включая норфлоксацин, должны использоваться с осторожностью для лечения пациентов, применяющих цисаприд, эритромицин, нейролептики, трициклические антидепрессанты, или в личном или семейном анамнезе которых были случаи продления интервала QT на ЭКГ.

Назначение норфлоксацина при отсутствии доказанной бактериальной инфекции или профилактических показаний не принесет пользу пациенту, а увеличит риск развития лекарственной  устойчивости бактерий.

Пожилые                                                                                                                        Пожилые пациенты подвергаются повышенному риску развития тяжелых расстройств сухожилий, включая разрыв сухожилия при приеме фторхинолонов, таких как норфлоксацин. Этот риск возрастает у пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Тендинит или разрыв сухожилия может произойти во время или после окончания терапии; были зарегистрированы случаи возникновения заболевания в течение нескольких месяцев после завершения лечения фторхинолонами. Назначение норфлоксацина для лечения пожилых пациентов, особенно принимающих кортикостероиды, должно производиться с осторожностью. Пациентам необходимо сообщить об указанных потенциальных побочных реакциях и порекомендовать прекратить прием норфлоксацина и связаться с врачом при возникновении каких-либо симптомов тендинита или разрыва сухожилия.  

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами                                                  Норфлоксацин может вызвать головокружение, предобморочное состояние и, следовательно, пациенты должны быть проинформированы о возможности такой реакции на норфлоксацин, прежде чем управлять транспортными средствами потенциально  опасными механизмами или заниматься деятельностью, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота

Лечение:  вызвать рвоту или промыть желудок. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимо принимать большое количество воды.

Форма выпуска  и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку (блистер) из прозрачной пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой или в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой (стрип).

По 1 или  10 контурных ячейковых упаковок (блистеров)  или по 1 или 10 контурных безъячейковых упаковок (стрипов) вместе с инструкцией по медицинскому приме